20世纪80年代时，一架飞机坠毁在西部边境，砸出来一个大坑，在坑里面发现了一片大型陵墓，两国各派人员组成了一支考古队前去实地考察。
吴三省作为队长，带着他的大侄子吴邪一起到了阵营驻扎的地方，夜晚的时候，吴三省给吴邪讲述着他年轻时经历过的一些惊悚奇幻的事情，光怪陆离的故事，祖传的盗墓笔记，这是吴三省留给吴邪最后的印象。
两国联合考古队对墓穴进行勘查，却在清扫主墓室之时，出现了意外，数名勘查队员身亡，更有数人被困，不知生死。
吴三省身为领队，亲自带队入墓室救人。黑暗且狭长的甬道，在数道手电光源衬托下，显得更加阴森、神秘。随着众人深入，电子设备失去信号，奇怪的声音、队员的失踪，此起彼伏地求救声响彻洞穴。吴三省眼睁睁看着队员逐个消失，就像是被一股神秘而强大力量扯入黑暗。吴邪在帐篷中醒来，怀里紧紧抱着那本盗墓笔记，惊慌地奔跑在火光之中，入眼是无尽黑烟和随处可见的尸体。
长发遮眼，显得极为颓废的吴邪，再次从与三叔有关的噩梦中惊醒。一直寻找无果，他也早已接受三叔死亡的猜测，每当这时，吴邪都会反复翻阅那本盗墓笔记。
吴家依靠着祖辈身为盗墓贼所传经验，逐渐演变成优秀的考古人员。吴邪凭借盗墓笔记再次重操祖上旧业，因此与王胖子和张起灵相识，人称铁三角。自从金盆洗手后，王胖子和吴邪以古董店为生，而张起灵则隐居深林，再未露面。
不久前，吴洲一次地震，导致某个仓库被震出一个深不见底的洞穴。随着一阵急切地敲门声，大门被吴邪从院内打开，王胖子深夜赶回，就是希望可以说服他一同下墓查看。生活拮据的吴邪，在现实的逼迫和高价的诱惑中，选择了妥协。
仓库之内，一个巨大而深幽的洞口显现在他们面前。只有来回时间过长，盗洞才会需要水泥加固，这就说明，他们的脚下很可能是个大墓。
不待考古队赶到，被挑起兴趣的吴邪和王胖子迫不及待，下到洞底。没走多久，一具具悬吊在半空的棺木，随着红绳上的铃铛所发声响，显得尤为骇人。细看之下，每个棺木上的浮雕都刻着乐师，手中所持乐器皆不相同。保存如此完好的吊葬古棺，拥有非常高的考古价值，二人心中不免激动。
吊葬古棺皆有棺露，可滴百年，不可落地，棺材下墓时，会以碗接露。吴邪也是在盗墓笔记中看见了些许的相关记载，至于棺露究竟有何作用，谁也不知。
突如其来得“叫声”，尖锐而凄厉，仿佛来自于地狱恶鬼，惊得吴邪和王胖子抱作一团。回过神来才发现，这不过是因他们得到来，导致温度变化，棺木缝隙因空气流通产生的摩擦声。
随着王胖子泄愤地一脚，即便无邪及时阻止，仍有些许棺露震落在地，瞬间泛起层层绿雾，原来这些棺露与地面接触，会因化学反应产生毒气。不过几滴就能有如此效果，不难想象，若有人鲁莽开棺，会是如何凄惨下场。
吴邪与王胖子二人在起重机的帮助下，成功将其中一个棺木有惊无险地吊上地面。谁知，因工人好奇，围观触摸，导致一滴棺露接触地面，毒气四散，手忙脚乱之下，整个棺材砸碎在地。
吴邪身中毒气送往医院抢救，怎料意外获悉，已身患肺癌晚期，仅剩三月可活。此后一月，吴邪如同行尸走肉，萎靡不振，直至久置不用的手机收到一条署名“三叔”的短信，方才让他恢复生气，并且根据吴三省所授破解之法，成功解开短信密文。
男人不惧生死，但求死而无憾，失踪多年的吴三省，是吴邪心中永远的遗憾，如今突如其来得短信，让本已心如死灰的他，再次找到了人生意义和圆满的机会。
吴邪第二天便剪去长发，重新振作，往日朝气与阳光再次回到了这个少年的身上。二人费尽周折破解密文，原来吴三省将名下一块土地无偿转让给吴邪了。
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